Генетические полиморфизмы, асоциированные с устойчивостью к лечению хронического гепатита С.
Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.
Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще.
Основную роль при инфицировании гепатитом С играют две однонуклеотидные замены:
-
замена цитозина на тимин (C>T), имеющая обозначение rs12979860
-
замена тимина на гуанин (T>G), имеющая обозначение rs8099917
В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 – СС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GG для аллелей rs8099917. Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ (противовирусная терапия) среди других факторов прогноза. При этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, а полиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ. На основании этого рекомендуется следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению.
Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения о лечении путем изменения длительности, как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, так и длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии (избежать дополнительных побочных эффектов и дополнительных затрат на тройную терапию, с включением ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира).
Хранение: при комнатной tº.
Транспортировка: зимой в термоконтейнерах без хладагентов. Летом в термоконтейнере с 1 хладагентом.
Общие показания:
- 1) Прогнозирование исхода заболевания и ответа на лечение
- Выбор между стандартным и пегилированным интерфероном в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита С
- Выбор тактики «ожидание доступности тройной терапии с включением ингибиторов протеазы HCV» или лечение стандартной схемой двойной терапии интерфероном в комбинации с рибавирином для пациентов c дополнительными факторами (кроме фиброза печени)
Полиморфизм IL28B
C>T
[rs12979860]
- С/С:
- Возможно спонтанное разрешение инфекции
- Около 80% пациентов с ХГС отвечают на лечение
- Характерна высокая вирусная нагрузка
-
С/Т: 20-40% пациентов с ХГС отвечают на лечение
-
Т/Т: 20-25% пациентов с ХГС отвечают на лечение.
Полиморфизм IL28B
T>G
[rs8099917]
-
Т/Т: Возможно спонтанное разрешение инфекции
-
G/Т: Сниженный ответ на терапию интерфероном и рибавирином
-
G/G: Низкий ответ на терапию интерфероном и рибавирином.
