Муковисцидоз (расширенный поиск частых мутаций в гене СFTR, 30шт.)

Комплексное генетическое исследование для диагностики муковисцидоза

Муковисцидоз — тяжёлое наследственное заболевание, при котором нарушаются функции желёз внешней секреции (респираторных, кишечных, слюнных, потовых, поджелудочной железы и др.). Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это значит, что вероятность ее появления у детей двух здоровых носителей дефектного гена составляет 25%. Если же здоровым носителем дефектного гена является только один родитель, данного заболевания у ребенка не будет.

Существуют различные формы муковисцидоза:

- смешанная (поражаются одновременно органы дыхания и пищеварительный тракт);

- бронхолегочная (поражаются преимущественно органы дыхания);

- кишечная (поражается преимущественно желудочно-кишечный тракт);

- мекониевая непроходимость кишечника;

- атипичные формы, связанные с изолированными поражениями отдельных желез внешней секреции.

Часто встречается смешанные формы заболевания.

Причиной развития муковисцидоза являются мутации в гене CFTR, расположенного на седьмой хромосоме. Этот ген кодирует АТФ-связывающий белок, который формирует канал для ионов хлора в клеточных стенках. Следствием мутаций в гене CFTR является секреция густой слизи и закупорка выводящих протоков различных желез. Ген CFTR экспрессируется в различных тканях (почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, семявыносящие протоки, легкие, протоки потовых желез и др.). Этот же мембранный белок CFTR одновременно оказывает влияние на формирование семявыбрасывающих протоков, семенных пузырьков, семявыносящих протоков и дистальных 2/3 придатков яичек.

У мужчин довольно часто врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока, ассоциированного с мутацией в гене CFTR, является единственным признаком болезни или имеются умеренной степени выраженности клинические проявления муковисцидоза.

Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих различные мягкие мутации гена муковисцидоза, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объём семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята.

Всех мужчин с азооспермией и другими характерными признаками в спермограмме следует очень тщательно обследовать на предмет врожденного двустороннего отсутствия семявыносящего протока и проводить анализ гена CFTR.

Если у мужчины в процессе обследования выявлено носительство мутации в гене CFTR, то этот момент становится весьма важным при планировании семьи во избежание рождения ребенка, больного муковисцидозом. Необходимо молекулярно-генетическое тестирование супруги.

Большинство случаев заболевания муковисцидоза первично диагностируют путем скрининга новорожденных. Однако, до 10% случаев остаются невыявленными вплоть до подросткового возраста или ранней зрелости.

В настоящее время описано более полутора тысяч различных мутаций в гене СFTR. В данное комплексное исследование включен анализ гена CFTR на 30 мутаций, наиболее распространенных среди российской популяции.

Генетическое исследование позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.

Данный анализ поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз "муковисцидоз", но и выявить носительство мутации у здоровых людей.