Наследственный гемохроматоз комплекс с заключением генетика

Исследование, направленное на определение наиболее частых мутаций (H63D с.187 С>G и C282Y с.845 G>A) в гене HFE, ассоциированного с наследственным гемохроматозом I типа.

Гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет) – заболевание, характеризующееся врожденным или приобретенным нарушением обмена железа в организме человека. Выделяют первичный (классический, наследственный) и вторичный (обусловленный многократным переливанием крови, неправильным приёмом железа и др.) гемохроматоз.

Наследственный гемохроматоз (НГ) – генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена железа. Дефект гена HFE приводит к повышенному усвоению железа из пищи, в итоге его токсичные соединения начинают скапливаться в организме. Постепенно развиваются различные патологии. На ранних стадиях протекает бессимптомно, затем могут наблюдаться общая слабость, болезненность суставов, бронзовый цвет кожи, сонливость, импотенция. Запущенный гемохроматоз способен привести к развитию сахарного диабета, остеопороза, нарушений работы сердца, цирроза и рака печени, недостаточности половых желез.

В соответствии с генетической основой заболевания выделяют четыре типа наследственного гемохроматоза:

1. I тип – наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен мутациями гена HFE, расположенного на 6-й хромосоме;

2. II тип – ювенильный гемохроматоз, обусловлен мутациями гена, ответственного за синтез другого белка метаболизма железа – гепсидина;

3. III тип – мутации гена, кодирующего синтез рецептора для трансферрина;

4. IV тип – мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина.

Наиболее распространен I тип гемохроматоза, что обусловливает необходимость молекулярно-генетической диагностики. Самая частая мутация С282Y (обнаруживается у 87-90% больных) – замена цистеина на тирозин в 282-й аминокислоте. Она приводит к неспособности белка взаимодействовать с TfR1, в результате чего формируется ложный сигнал о низком содержании железа в организме и усиливается его всасывание. Реже встречается мутация Н63D – замена цитидина на гуанин в 63-й аминокислоте (примерно 3-5% больных), которая снижает аффинность к TFR1 в меньшей степени.

Манифестация заболевания, как правило, происходит обычно в возрасте 40-60 лет и сопровождается характерными клиническими симптомами. Латентная (предцирротическая) стадия болезни может быть выявлена значительно раньше.

Заболевание диагностируется у мужчин в 5-10 раз чаще, чем у женщин. В начальной стадии заболевания, как правило, отсутствуют характерные клинические симптомы, и диагностическими критериями служат лабораторные показатели обмена железа (определение уровня ферритина в сыворотке и др.). Если не обнаружить заболевание на ранней стадии, то дальнейшее накопление железа приводит к формированию цирроза печени, специфического изменения цвета кожи («бронзовая кожа») и полиорганной недостаточности. Сахарный диабет развивается примерно у 65% больных, артропатия – у 25-50%, патология сердца (в том числе застойная сердечная недостаточность) – у 15%. Почти у 30% больных развивается рак печени, что является наиболее частой причиной смерти.