Хорея Гентингтона (Исследование CAG-повторов в гене НТТ (IT15))

Исследование, направленное на определение наиболее частых мутаций (количества CAG-повторов) в гене IT15 (HTT), применяемое в диагностике хореи Гентингтона (болезни Хантингтона).

Хорея Гентингтона (болезнь Хантингтона) – генетическое наследственное заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30-50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств.

Развитие заболевания ассоциировано с увеличением числа CAG-аминокислотных повторов (цитозин-аденин-гуанин) в гене НТТ, который кодирует белок гентингтин, отвечающий за передачу нервных импульсов. В норме у разных людей присутствует разное количество CAG повторов – от 11 до 35, однако, когда число повторов превышает 36, развивается болезнь.

Существует прямая зависимость между количеством повторов и тяжестью заболевания. Чем больше повторов – тем тяжелее клинические симптомы и раньше наблюдается начало болезни. Нейроморфологическая картина характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней стадии также атрофией коры головного мозга.

Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35-44 года. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях. Почти у всех пациентов болезнь Гентингтона в конечном итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц.

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, может возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания.

При инструментальном обследовании на МРТ головного мозга может выявляться: атрофия головки хвостатого ядра, проявляющаяся увеличением фронтальных рогов латеральных желудочков головного мозга, уменьшение объема коры головного мозга. При МР-спектроскопии: увеличение лактата в области затылочной коры; уменьшение индекса NAA/creatine. При исследовании ПЭТ/КТ: гипометаболизм базальных ганглиев и фронтальной коры.

Тип наследования – аутосомно-доминантный. Риск для потомства больного – 50%.

Данный ДНК-тест абсолютно специфичен, так как не описано других заболеваний с иным фенотипом, при которых встречается эта мутация. В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на болезнь Гентингтона проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.