Синдром ЦАДАСИЛ, ген NOTCH3 (CADASIL, Gene NOTCH3), цена анализа в Усолье-Сибирском

Синдром CADASIL (ЦАДАСИЛ) – церебральная артериопатия с субкортикальными (подкорковыми) инфарктами и лейкоэнцефалопатией, которая представляет собой наиболее частую причину наследственных инсультов и сосудистой деменции у взрослых. Наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлена мутациями в гене NOTCH3 на хромосоме 19q12. В настоящее время насчитывается более 200 мутаций, описанных в экзонах 2 – 24, однако, большинство из них затрагивает 2 – 6 и 11 экзоны.

В большинстве случаев дети наследуют этот признак от одного из родителей, страдающих синдромом CADASIL. Известны также случаи спорадических мутаций в гене NOTCH3. По различным данным, распространенность ЦАДАСИЛ колеблется от 2 до 8 на 100 000 населения. Девочки и мальчики наследуют его с одинаковой вероятностью. Дебют заболевания колеблется от 20 до 80 лет (в среднем 45 лет), его течение носит неуклонно прогрессирующий характер.

Синдром характеризуется транзиторными ишемическими атаками и мигренью (чаще с аурой), вызывает инсульт, эпилепсию, а также когнитивные и другие нарушения. Мигрень является наиболее ранним признаком ЦАДАСИЛ. При этом у 90% лиц с данным симптомом развивается мигренозная аура.

ЦАДАСИЛ приводит к нарушению кровотока в мелких кровеносных сосудах, особенно в сосудах головного мозга, что способствует постепенному отмиранию клеток вокруг них. Такое состояние может привести к кровоизлиянию в мозг (геморрагическому инсульту). Инсульты, возникающие в подкорковой области мозга, которая участвует в мышлении и памяти, могут спровоцировать прогрессирующую потерю интеллектуальной функции (деменция), а также способствовать поведенческим расстройствам.

Клинические проявления ЦАДАСИЛ очень гетерогенны и могут встречаться как изолированно, так и в совокупности с остальными. На МРТ головного мозга для ЦАДАСИЛ характерны лакунарные инсульты, лейкоэнцефалопатия и лейкоареоз в области височных долей и перивентрикулярно. Часто расположение сосудистых очагов может имитировать характерную локализацию очагов при рассеянном склерозе, что значительно усложняет дифференциальный диагноз.

Диагноз считается достоверным при обнаружении патогенной мутации в гене NOTCH3.

Венозная кровь:

Исключить алкоголь за 24 часа до исследования.
Необходимо не принимать пищу в течение 8-14 часов до исследования (воду пить можно).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Воздержаться от курения за 1-2 часа до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.

1. Подозрение на синдром ЦАДАСИЛ;

2. Наличие специфических изменений, выявленных на МРТ/ КТ головного мозга;

3. Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников;

4. Дифференциальная диагностика с другими заболеваниями и состояниями (ранние инсульты, рассеянный склероз, синдром ЦАРАСИЛ, болезнь Бинсвангера, первичный ангиит центральной нервной системы, синдром MELAS и др.).

Результат исследования должен оценивать лечащий врач, учитывая дополнительные клинические, инструментальные и лабораторные данные.

• Патогенных вариантов мутаций в экзонах 2-6 и 11 гена NOTCH3 не обнаружено.

Следует помнить, отсутствие генетических аберраций в экзонах 2-6 и 11 не исключает диагноз «Синдром ЦАДАСИЛ».

• Мутация в гетерозиготном состоянии.

• Мутация в гомозиготном состоянии.

• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии (наличие одновременно двух разных мутаций в одном и том же гене).

Выявленная мутация подтверждает диагноз «Синдром ЦАДАСИЛ».

Срок выполнения: до 21 раб. дн.