Антитела к аквапорину 4 (NMO), IgG

Серологический маркер оптиконевромиелита (болезни Девика).

Оптиконевромиелит (оптикомиелит Девика, синдром или болезнь Девика) – редкое аутоиммунное демиелинизирующее неврологическое заболевание, которое приводит к повреждениям зрительных нервов (неврит) и спинного мозга (миелит).

Случаи оптикомиелита чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Чаще всего заболевание начинает проявляться к 40 годам, то есть примерно на 10 лет позже, чем типичный рассеянный склероз. Зрительные нервы и спинной мозг повреждаются одновременно или с интервалом в несколько лет. Оптический неврит может быть одно- или чаще двусторонним. Клинически оптикомиелит проявляется нарушением зрения (вплоть до его полной потери), мышечной слабостью, снижением периферической чувствительности, грубым нарушением функции сфинктеров (непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией). Поражение спинного мозга распространяется более чем на три сегмента. Заболевание имеет рецидивирующий характер течения без полной ремиссии между обострениями. Оно быстро прогрессирует и приводит к необратимым неврологическим нарушениям. Летальный исход возможен при острой дыхательной недостаточности вследствие нарушения центральной регуляции дыхания.

Основным лабораторным тестом для подтверждения оптикомиелита Девика является выявление антител к аквапорину 4. Аквапорин-4 представляет собой белок, который обеспечивает транспорт молекул воды из кровеносного русла в клетки нервной системы, формируя специальные каналы, и находится на концевых участках астроцитов, прилегающих к сосудам. Антитела к аквапорину-4 запускают каскадный механизм, что приводит к разрушению миелиновой оболочки (демиелинизации) нервных волокон.

Однако, клинические проявления, ассоциированные с антителами к аквапорину - не ограничены оптиконевромиелитом. В мировой литературе описаны стволовые симптомы, гипоталамический синдром, признаки поражения полушарий головного мозга. Для обозначения всей совокупности расстройств центральной нервной системы, ассоциированных с AQP4-IgG и имеющих характерные клинико-радиологические проявления, был предложен термин «заболевание спектра оптиконейромиелита» (ЗСОНМ). При этом оптикомиелит стали рассматривать как один из клинических синдромов в составе ЗСОНМ.

В настоящее время, согласно обновленным международным диагностическим критериям, выделены серопозитивные и серонегативные по AQP4-IgG формы заболевания ЗСОНМ.

Диагностические критерии ЗСОНМ с AQP4-IgG:

1. Не менее одного основного клинического проявления.

2. Положительный тест на AQP4-IgG при использовании наиболее информативного из существующих методов обнаружения антител (оптимально-клеточной презентации антигена cell-basedassay).

3. Исключение альтернативных диагнозов.

Основные клинические проявления для ЗСОНМ с AQP4-IgG

1. Оптический неврит.

2. Острый миелит.

3. Синдром areapostrema: эпизод икоты или тошноты/рвоты, который не объясняется иными причинами.

4. Острый стволовой синдром.

5. Симптоматическая нарколепсия или острый диэнцефальный клинический синдром с наличием на МРТ типичных для ЗСОНМ очагов поражения диэнцефальной области.

6. Симптоматический церебральный синдром с наличием на МРТ типичных для ЗСОНМ очагов поражения.

Таким образом, важную роль в диагностике ЗСОНМ имеет лабораторное исследование, центральная роль в котором принадлежит выявлению АП4-IgG. Такой подход является обоснованным, ведь большинство пациентов с данной группой заболеваний является АП4-IgG положительными (68–91%), этот метод является высокочувствительным (73%) и специфическим (91%) по отношению к оптикомиелиту Девика.

Клиническое значение определения антител IgG к аквапорину 4:

1) Высокочувствительный и специфичный маркер оптиконевромиелита;

2) Уровень АП4-IgG в сыворотке крови также является маркером для мониторинга активности болезни и одновременно является показателем эффективности лечения;

3) Выявлена связь между уровнем АП4-IgG и активностью оптиконевромиелита;

4) Уровень АП4-IgG снижается при проведении эффективной терапии;

5) Риск рецидива возрастает, когда сывороточный уровень АП4-IgG быстро (~20% за неделю) или значительно (до ~290%) поднимается незадолго до возникновения симптоматики оптиконевромиелита, однако определенного порогового значения для запуска рецидива не существует;

6) Отмечается также корреляция между титрами АП4-IgG в сыворотке крови и объемом поражения спинного мозга на МРТ: у пациентов с низким уровнем этих антител выявляются небольшие (от одного до двух сегментов) очаги в спинном мозге;

7) Обследование на АП4-IgG позволяет дифференцировать нейрооптикомиелит с рассеянным склерозом, для которого данный вид антител нехарактерен. Особую важность этот вопрос приобрел в связи с данными о том, что некоторые препараты, использующиеся в терапии рассеянного склероза (интерфероны-β, финголимод, натализумаб), могут приводить к ухудшению состояния пациентов с нейрооптикомиелитом.