Иммуногистохимическая диагностика заболеваний шейки матки p16ink4, Ki67

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) необходимо при затруднении верификации диагноза по результатам гистологического исследования или для уточнения молекулярно-генетических свойств образования. При проведении данного ИГХ-исследования материала шейки матки выявляются следующие специфичные маркеры: P16ink4 (P16/INK4a), Ki67.

Предопухолевые и опухолевые заболевания органов репродуктивной системы женщины являются одной из самых распространенных патологий в гинекологии и онкологии. Согласно статистическим данным, чаще новообразования выявляются в шейке или теле матки (эндометрии), яичниках (половых железах), маточных трубах и влагалище.

1. Рак шейки матки (РШМ) – одно из самых распространенных злокачественных онкологических заболеваний среди женского населения. В основе развития болезни лежит длительное инфицирование онкогенными подтипами вируса папилломы человека (ВПЧ), чаще всего 16 и 18 типами. ВПЧ-инфекция изменяет анатомическое строение тканей органа и сначала приводит к развитию предракового состояния (дисплазии) шейки матки. Установлено, что онкогенные подтипы ВПЧ способствуют избыточному образованию P16/INK4a, в связи с чем он представляет особую ценность при выявлении предраковых состояний и злокачественных новообразований шейки матки. Ki67 находится только в ядрах активно делящихся в данный момент клеток. С помощью данного биомаркера выявляют активно делящиеся предраковые и опухолевые эпителиальные клетки шейки матки.

2. Дисплазия – цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN). Клинически она классифицируется на CIN I – легкую дисплазию, CIN II – умеренную дисплазию, CIN III – тяжелую дисплазию и рак in situ (на месте). При отсутствии своевременной ранней диагностики (скрининга) и последующего лечения дисплазия с течением времени озлокачествляется и перерождается в РШМ.

Основным методом диагностики опухолевых и предопухолевых изменений является морфология, включающая в себя следующую последовательность исследований:

1. Цитологическое исследование – в качестве скринингового теста (например, «мазок на атипичные клетки» или ПАП-тест).

2. Гистологическое исследование – уточняющее («углубленное» в сравнении с цитологией) исследование, позволяющее дифференцировать злокачественное и доброкачественное образование.

3. Иммуногистохимическое исследование – дополнительное исследование для гистологии, позволяющее установить локализацию (органную принадлежность) образования, его свойства и биологический потенциал.

Иммуногистохимия (ИГХ) – метод выявления и точной локализации того или иного клеточного или тканевого компонента (антигена) in situ с помощью иммунологических и гистохимических реакций. Иммуногистохимические исследования на сегодняшний день являются неотъемлемой частью дифференциальной диагностики многих заболеваний, в первую очередь в онкологии. ИГХ методы часто бывают решающими, т.к. позволяют не только верифицировать диагноз, определить стадию и тяжесть процесса, но и дать прогноз относительно терапевтических возможностей. По своей информативности превосходит обычное гистологическое исследование. Количество и тип рецепторов определяются в зависимости от характера и локализации патологического процесса. С помощью данной методики можно определять локализацию в тканях различных клеточных продуктов (гормонов, ферментов, иммуноглобулинов, белков), компонентов клеток (рецепторов, сократительных и промежуточных филаментов), вирусов (вирус папилломы человека) и даже отдельных генов.

ИГХ окрашивание в условиях полного сохранения морфологических деталей предоставляет уникальный материал для оценки биологического потенциала опухолевых клеток: темп роста, прогноз течения опухолевого процесса, реакция на химиотерапию и гормональное лечение. В ряде случаев ИГХ исследование устраняет необходимость хирургических вмешательств или применения других дорогостоящих диагностических мероприятий.

При ИГХ исследовании гистологически недифференцированных опухолей и опухолей мягких тканей удается установить их тканевую или даже органную принадлежность, что позволяет доказать или исключить метастатический характер происхождения новообразования и помогает выявить первичный очаг поражения. Полученные результаты будут иметь большое значение при выборе объема и места хирургического вмешательства.