Муковисцидоз (расширенный поиск частых мутаций в гене СFTR, 30шт.)

Комплексное генетическое исследование, которое позволяет выявить 30 наиболее часто встречающихся на территории России мутаций гена CFTR, приводящих к развитию тяжелого наследственного заболевания муковисцидоза.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — одно из наиболее распространённых наследственных заболеваний. Он характеризуется тем, что в патологический процесс вовлекается весь организм. Заболевание сопровождается нарушением функции эпителия дыхательных путей, кишечника, поджелудочной железы, печени, потовых и половых желёз, слюнных желёз.

Тип наследования муковисцидоза — аутосомно-рецессивный, т. е. развивается оно только при условии, что мутантный ген CFTR был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах.

Ген CFTR
Ген CFTR находится на длинном плече 7-й хромосомы, кодирует аминокислотную последовательность молекулы трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), относящегося к семейству так называемых ABC транспортёров (от ATP-binding cassette). Белок CFTR представляет собой цАМФ-активируемый Cl- канал клеточной мембраны, который обеспечивает транспорт хлора и других ионов.

В каждой клетке нашего организма имеется две копии гена CFTR. Одна копия достаётся от отца, а вторая от матери.

Ген CFTR экспрессируется в различных тканях (почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, семявыносящие протоки, лёгкие, протоки потовых желёз и др.). За счет CFTR обеспечивается процесс секреции различных жидких продуктов. Мутации в гене CFTR приводят к нарушению процесса секреции, вследствие чего секреты желёз становятся вязкими, и их выделение затрудняется. В результате развиваются воспалительные процессы в различных органах — пищеварительный тракт, лёгкие и др., приводя к развитию характерной для муковисцидоза картины.

Основные мутации в гене CFTR — 394delTT, 604insA, 677delTA, 2143delT, 2184insA, 3821delT, 3849+10kbC>T, 3944delTG, CFTRdele2,3(del21kb), delF508, delI507, L138ins, G542X, N1303K, R334W, W1282X, S1196X, 621+1G>T, W1282R, 2789+5G>A, R347H, E92K, 3272-26A>G, 4015delA, 4022insT, 3272-16T>A, S466X, 1898+1G>A, 3120+1G>A, S945L - обуславливают примерно 85% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу. Из этих мутаций наиболее частой является делеция del F508. Частота её в России составляет около 55%. Всего же в гене CFTR описано свыше 700 мутаций, большинство из которых являются очень редкими.