НИПТ- комплекс ДНК-скрининг Pro (6 синдромов, 11 моногенных заболеваний)

Исследование, направленное на определение пола плода, риск таких патологий, как синдром Дауна, Эдвардса, Патау, аномалий половых хромосом (синдром Шерешевского – Тёрнера, Клайнфельтера, трисомия Х-хромосомы), а также моногенных аутосомно-рецессивных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, наследственная нейросенсорная тугоухость, болезнь Вильсона – Вестфаля – Коновалова, болезнь Тея – Сакса, синдром Ретта, синдром FOXG1, пигментный ретинит, ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой, синдром Пендреда, синдром Ушера (Ашера) типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A).

Обратите внимание, об аномалиях половых хромосом сообщается только при их выявлении.

Краткая характеристика исследуемых патологий:

Хромосомные патологии:

1. Синдром Дауна (Трисомия 21) – самая частая патология, лишняя 21-я хромосома. При данной патологии характерна узнаваемая внешность, а также отставание в умственном развитии и особенности физического развития.

2. Синдром Эдвардса (Трисомия 18) – лишняя 18-я хромосома, характеризуется тяжелыми множественными пороками развития (обычно поражающими сердце, мозг и почки), а также сопряжена с серьезными нарушениями интеллекта.

3. Синдром Патау (Трисомия 13) – лишняя 13-я хромосома, приводит к тяжелым нарушениям развития плода (сердечно-сосудистой, центральной нервной и мочеполовой системы).

Числовые аномалии половых хромосом:

1. Синдром Шерешевского-Тёрнера (Моносомия X) – отсутствие одной половой хромосомы у девочек. У детей с моносомией X могут быть пороки сердца, трудности с обучением и бесплодие.

2. Триплоидия – лишняя копия всех хромосом, часто сопровождается нарушениями функции плаценты, а также беременность протекает с серьезными осложнениями.

3. Трисомия Х-хромосомы (ХХХ) – дополнительная Х-хромосома у девочек. Симптомы и тяжесть могут варьировать: возможен целый ряд физических, интеллектуальных и поведенческих симптомов.

Моногенные аутосомно-рецессивные заболевания:

Моногенные заболевания – патологии, которые развиваются вследствие мутации в одном гене. Многие такие заболевания протекают крайне тяжело. Известно более 2 000 моногенных заболеваний, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Некоторые из них встречаются особенно часто.

1. Муковисцидоз (кистозный фиброз) – тяжёлое наследственное заболевание (1 случай на 2 000 – 2 500 новорождённых), которое вызвано мутациями в гене CFTR. При этой болезни нарушается работа желёз внешней секреции и их выделения становятся слишком густыми и вязкими. В результате страдают верхние и нижние дыхательные пути, поджелудочная железа, желчевыводящая система, кишечник, потовые железы и мужские половые органы. Исследуемые мутации обусловливают примерно 75% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

2. Фенилкетонурия – редкая наследственная болезнь (1 случай на 10 000 новорождённых), обусловленная мутациями в гене PAH. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но из-за того, что у них нарушено усвоение фенилаланина (аминокислоты в грудном молоке, молочных смесях и других белковых продуктах), это вещество постепенно накапливается в организме, повреждает нервную систему и приводит к нарушению умственного развития. Исследование позволяет выявить носительство наиболее распространённых в России генетических мутаций, обусловливающих развитие фенилкетонурии.

3. Наследственная нейросенсорная тугоухость (ННТ) – часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 1 000 новорождённых), которое, как правило, развивается в первые месяцы и годы жизни ребёнка и проявляется ослаблением слуха различной степени тяжести, а также вторичными речевыми нарушениями. Может наследоваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному и митохондриальному типу. К развитию болезни может привести мутация в генах SLC26A4, GJB2, LOXHD1, OTOGL, TMPRSS3, MYO6. Исследование позволяет выявить носительство 17 наиболее распространённых генетических мутаций, обусловливающих развитие ННТ. .

4. Болезнь Вильсона – Вестфаля – Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) – редкое наследственное заболевание (1 случай на 30 000 – 100 000 новорождённых), вызванная мутациями в гене ATP7B. У лиц с таким диагнозом нарушен процесс вывода меди из организма. В результате она накапливается во внутренних органах и оказывает на них токсическое воздействие. Заболевание может проявляться поражениями печени, нарушениями свёртываемости крови, сердечного ритма, а также неврологическими расстройствами. Исследование позволяет выявить носительство 15 основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Вильсона – Вестфаля – Коновалова.

5. Болезнь Тея – Сакса – редкое наследственное заболевание (1 случай на 120 000 новорождённых; но у евреев ашкенази 1 случай на 3 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене HEXA. При этой болезни в нервных клетках (нейронах) накапливаются фрагменты клеточных мембран (ганглиозиды). В результате нейроны со временем разрушаются, повреждая головной и спинной мозг. Заболевание проявляется трудностями с глотанием и фокусировкой взгляда, нарушением двигательной активности, проблемами со слухом и зрением, задержкой психомоторного развития, судорогами. Исследование позволяет выявить носительство 4 основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Тея – Сакса.

6. Синдром Ушера (Ашера) типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A – часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 6 000 новорождённых), которое вызвано мутациями в генах USH2A, CLRN1, MYO7A, CDH23, USH1C. Из-за того, что особый комплекс белков, который отвечает за работу зрительных и слуховых рецепторов, при синдроме Ушера перестаёт нормально функционировать, у пациентов развивается тугоухость и прогрессирует пигментный ретинит: фоторецепторы глаза постепенно перестают различать свет. Синдром Ушера – наиболее распространённая причина слепоглухоты. Исследование позволяет выявить носительство 30 основных генетических мутаций, приводящих к развитию синдрома Ушера типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A.

7. Синдром Ретта – редкое наследственное заболевание (1 случай на 10 000 – 15 000 новорождённых девочек), вызванное мутациями в генах MECP2. Эта болезнь проявляется нарушением развития нервной системы с прогрессирующей умственной отсталостью, низким тонусом мышц, атаксией (расстройством координации движений), искривлением позвоночника. Синдромом Ретта преимущественно страдают девочки. Исследование позволяет выявить носительство 6 основных генетических мутаций, приводящих к развитию синдрома Ушера.

8. Синдром FOXG1 – заболевание, обусловленное мутацией в гене FOXG1 и связанное с нарушением развития головного мозга и по набору симптомов напоминающее синдром Ретта. Однако, в отличие от синдрома Ретта, синдром FOXG1 диагностируется как у мальчиков, так и у девочек.

9. Пигментный ретинит – наследственное, дегенеративное заболевание глаз, которое характеризуется прогрессирующей потерей фоторецепторов и в конечном итоге может привести к слепоте. Клинически может проявляться одним или несколькими следующими симптомами: ночная слепота или никталопия, туннельное зрение (отсутствует периферийное зрение), периферийное зрение (отсутствует центральное зрение), сеточное зрение, антипатия к яркому свету, медленная регулировка от темного к светлому (и наоборот), нечеткость зрения, отсутствие восприятия глубины, плохое различение цветов, крайняя усталость. Исследование позволяет выявить носительство генетических мутаций в гене CLRN1 (тип 61), а также в гене USH2A (тип 39).

10. Ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой – редкое генетическое заболевание, которое характеризуется сочетанием ладонно-подошвенной кератодермии и нейросенсорной (сенсоневральной) глухоты и вызвано мутациями в гене GJB2. Проявляется в раннем детстве в виде утолщения кожи ладоней и подошв, гиперкератоза, появления трещин, а также с медленно прогрессирующей потери слуха на высоких частотах. Могут наблюдаться изменения ногтевых пластин (утолщение, деформация). В некоторых случаях может наблюдаться лейконихия (появление белых участков на ногтевых пластинах), которая, по-видимому, является одним из проявлений эктодермальной дисплазии.

11. Синдром Пендреда – наследственное заболевание, для которого характерны нарушения развития ушной улитки, приводящие к нейросенсорной тугоухости, увеличение щитовидной железы (зоб) и, в некоторых случаях, гипотиреоидизм. Описаны три гена, мутации в которых могут вызвать синдром Пендреда: SLC26A4, FOXI1 и KCNJ10. В данном исследовании выявляются мутации в гене SLC26A4, так как его мутации провоцируют развитие синдрома у примерно 50% заболевших. Мутации в гене SLC26A4 ведут к нарушению транспорта анионов во внутреннем ухе. Это приводит к дефектам развития внутреннего уха и тугоухости. Отсутствие функционального белка пендрина также становится причиной нарушения транспорта йода в клетках щитовидной железы. Неспособность щитовидной железы удерживать йод провоцирует развитие функциональных нарушений.

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) – высокоточное и безопасное скрининговое исследование, которое помогает оценить риск хромосомных патологий у плода. Согласно Клиническим рекомендациям Минздрава РФ «Нормальная беременность» 2023 г., проведение НИПТ рекомендовано для дополнительной оценки риска хромосомных аномалий после 10 недель беременности, в особенности у беременных, находящихся в зоне риска:

1. в возрасте от 35 лет и старше,

2. участвующих в протоколе ЭКО,

3. имеющих в анамнезе случаи невынашивания беременности,

4. получивших неопределённый результат комбинированного пренатального скрининга первого триместра.

Следует помнить, НИПТ не заменяет другие исследования во время беременности, но служит дополнением к ним, а также позволяет получить информацию о возможных рисках и определиться с дальнейшей тактикой наблюдения беременности.

Комбинированный скрининг первого триместра проводится на 11-13-й неделе беременности и включает биохимические показатели крови (свободная бета-ХГЧ, РАРР-А) и УЗИ с последующим компьютерным расчетом риска 3 основных хромосомных аномалий – синдрома Дауна, Эдвардса и Патау. Кроме того, скрининг первого триместра позволяет врачу оценить, как развивается плод, а также спрогнозировать риск развития преэклампсии у беременной.

НИПТ, как и пренатальный биохимический скрининг, позволяет оценить риски хромосомных патологий плода, но с более высокой точностью (до 99% для выявления трисомий, таких как синдром Дауна). Это связано с тем, что в крови беременной женщины можно обнаружить не только её собственную внеклеточную ДНК, но и внеклеточную ДНК плода. Концентрация плодной ДНК в крови беременной зависит от срока беременности, но уже с 9–10 полных недель согласно УЗИ её становится достаточно для проведения НИПТ.

В зависимости от вида НИПТ, в панель исследования могут входить не только три основные аномалии (синдромы Дауна, Эдвардса, Патау), но и многие другие опасные хромосомные патологии. Его можно проводить раньше, чем комбинированный скрининг, – начиная с 9-10 полных недель беременности (по УЗИ). НИПТ снижает количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов в сравнении с обычным биохимическим скринингом. Однако НИПТ не может применяться для оценки развития плода и осложнений беременности, не может заменить скрининг первого триместра, поэтому лишь дополняет его.

В случае выявления высокого риска по результатам комбинированного скрининга и/или НИПТ возникает необходимость подтверждения диагноза или исключения хромосомных патологий у плода, что возможно только инвазивными методами диагностики. Инвазивными называют исследования, для которых необходимо взять биоматериал напрямую из матки. К ним относятся амниоцентез, кордоцентез и биопсия ворсин хориона. НИПТ, в отличие от инвазивных исследований, является скрининговым тестом, то есть он помогает с высокой точностью оценить вероятность наличия наиболее распространённых хромосомных патологий плода, но не позволяет однозначно их диагностировать.

Таким образом, преимуществами НИПТ являются:

1. Более расширенные возможности в перечне генетических заболеваний, можно подобрать панель НИПТ по своему запросу;

2. НИПТ имеет более высокую частоту выявления и меньший процент ложноположительных результатов по сравнению с традиционными скрининговыми тестами, такими как комбинированный скрининг в первом триместре.

3. При своей высокой точности, НИПТ является абсолютно безопасным для плода;

4. Результаты НИПТ позволяют родителям и врачам принимать обоснованные решения о дальнейшем диагностическом тестировании или ведении беременности.

5. Для будущих родителей знание вероятности определенных хромосомных состояний обеспечит уверенность и уменьшит беспокойство во время беременности.

Однако, как и любое другое исследование, НИПТ имеет определенные ограничения. К ним относят структурные перестройки или транслокации у беременной, мозаицизм плода и плаценты, синдром исчезнувшего близнеца, беременность более чем двумя плодами, двуплодная беременность с использованием донорской яйцеклетки, двуплодная беременность у суррогатной матери, а также наличие трансплантации костного мозга в анамнезе женщины.