Предрасположенность к синдрому Жильбера с заключением генетика

Исследование, направленное на определение количества повторов в гене фермента глюкуронидаза UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера.

Синдромом Жильбера – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся эпизодами желтухи, которое развивается вследствие повышения непрямого билирубина в сыворотке крови. В основе синдрома лежит снижение функциональной активности фермента печени – уридинфосфатглюкуронилтрансферазы (UGT1A1). В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента UGT1A1. Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

Заболевание может проявляться в разном возрасте, у мальчиков – чаще в подростковом. Для этого состояния характерна неспецифическая симптоматика: боли в животе, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность, иногда желтушность кожи и склер. Желтуха может варьировать от легкой желтушности склер до выраженной желтушности кожи и слизистых оболочек. Проявление синдрома Жильбера может быть спровоцировано такими факторами, как голодание, солнечное облучение, физическая нагрузка, нарушения питания (употребление жирных, консервированных продуктов с избыточным количеством специй), алкоголь, стресс, переутомление, вирусные инфекции, лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует фермент UGT1A1 (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, андрогены, этинилэстрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Но нередко отмечается бессимптомное течение, когда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).

Своевременное обследование позволяет дифференцировать диагноз с тяжелыми заболеваниями печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, скорректировать свой образ жизни до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией. Самый быстрый и надежный способ выявления синдрома Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа (TA)-повторов в гене UGT1A1. Увеличение количества этих повторов – обязательное условие возникновения синдрома Жильбера.