Большая неврологическая панель

Исследование, направленное на определение более 2000 генов, ассоциированных с неврологическими заболеваниями.

Неврологические заболевания – большая группа расстройств, при которых нарушается работа головного и спинного мозга, а также периферических нервов. Как правило, они сопровождаются развитием мышечной слабости, судорог, изменением чувствительности и координации движений, нарушением обмена веществ. Нередко дети с неврологическими нарушениями отстают в физическом и умственном развитии, а у взрослых с возрастом начинает прогрессировать деменция.

Такие заболевания нервной системы могут быть вызваны разными факторами: инфекциями, воздействием токсических веществ, родовой травмой, нарушениями внутриутробного развития плода или генетикой. В большинстве случаев неврологические симптомы проявляются сразу после рождения или в раннем детстве, но порой заболевание дебютирует во взрослом возрасте. Так происходит, например, при болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, хорее Гентингтона.

Выявить причины подобных аномалий непросто. Неврологическими симптомами проявляются более 75% наследственных заболеваний. Мутации разных генов могут иметь сходные признаки, и наоборот, сбой в одном и том же гене может давать разную клиническую картину.

Данное исследование позволяет выявить генетическую предрасположенность к следующим группам заболеваний:

1. Эпилепсии и судорожные состояния;

2. Нейродегенеративные заболевания;

3. Задержка развития и аутизм;

4. Детский церебральный паралич;

5. Нервно-мышечные заболевания.

Виды генетических изменений, определяемых панелью:

1. Однонуклеотидные и мультинуклеотидные варианты (SNV и MNV) в экзонах всех клинически значимых генов – точечные изменения в ДНК, при которых один или несколько соседних нуклеотидов (единиц генетического кода) заменяются на другие, что может приводить к нарушению функционирования белков и провоцировать заболевания;

2. Малые вставки-делеции (in/del) до 50 пар нуклеотидов в экзонах всех клинически значимых генов – небольшие фрагменты ДНК, которые дублируются (вставки) или отсутствуют (делеции);

3. Вариации числа копий генов (CNV), такие как делеции/микроделеции и дупликации/микродупликации среднего и крупного размера (с ограничениями) – крупные изменения в ДНК, при которых целые участки гена могут дублироваться (дупликации) или отсутствовать (делеции).

Исследование выполняется методом секвенирования нового поколения (NGS). NGS является наиболее современным методом генетического исследования со средним числом прочтений каждого участка генома не менее 70x (это означает, что каждый участок генома прочитывается в среднем не менее 70 раз для снижения влияния технических ошибок сиквенса на результаты исследования). При секвенировании генов, входящих в большую неврологическую панель, патогенные или вероятно патогенные варианты выявляется у 10-30% пациентов, имеющих подозрение на генетическую природу заболевания.

Обратите внимание, имеются ограничения! Метод не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие псевдогены, паралоги, сегментарные повторы). Точность метода, также снижена в сложных участках генома (GC богатые и poly-n участки).