Определение мутаций генов BRCA1 и BRCA2 методом NGS (секвенирование всех кодирующих областей генов BRCA1 и BRCA2)

Выявление наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников, раку поджелудочной железы, раку простаты методом секвенирования (NGS).

BRCA1 (ген BReast CAncer 1) и BRCA2 (ген BReast CAncer 2) — это гены, несущие в себе информацию о белках, которые способны восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК. Если один из генов повреждается мутацией (изменяется последовательность ДНК), тогда нарушается эффективное восстановление повреждений, что приводит к накоплению ошибок в геноме и злокачественной трансформации клетки.

Носительство мутаций BRCA1/2 повышает риски возникновения заболеваний:

– рак молочной железы у женщин и грудной железы мужчин;

– рак яичников;

– рак предстательной железы;

– рак поджелудочной железы;

– рак желудка.

Мутации в генах BCRA наследуются по аутосомно-доминантному типу наследования, то есть передачи дефектного гена от одного из родителей достаточно для того, чтобы у ребенка мог развиться наследственный рак. Вероятность передачи этой мутации составляет 50%. Её носителями могут быть как мужчины, так и женщины.

Наличие мутаций в генах BRCA может повлиять на определение лечебной тактики. Персонализированной подход к выбору терапии, основанный на результатах BRCA-тестирования, может повысить эффективность лечения таких злокачественных новообразований, как рак яичников, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы:

– Наличие клинически значимых мутаций BRCA1/2 позволяет определить пациентов, которым может быть показана терапия PARP-ингибиторами;

– Наличие мутаций BRCA1/2 дает возможность прогнозировать эффективность платиносодержащей химиотерапии;

– Знание статуса BRCA может помочь при определении прогноза заболевания;

– Информация о статусе мутаций BRCA может быть важна при принятии решений об объемах операций;

– Информация о статусе мутаций BRCA поможет для выяснения вопроса о носительстве мутаций родственниками больного.

На данный момент существует два способа определения мутации в генах BRCA1, BRCA2: методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) и NGS (next generation sequencing, или массовое параллельное секвенирование). Принципиальным отличием является то, что методом ПЦР возможно тестирование только отдельных вариантов мутаций.

В отличие от более распространенного метода ПЦР, тестирование методом NGS позволяет:

– выявлять не только частые мутации в генах BRCA1/2, но и редкие мутации, в том числе ранее неизвестные;

– выявлять как наследственные, так и соматические мутации (при исследовании образца опухоли).