Ингибитор С1-эстеразы, концентрация (C1-Esterase Inhibitor, concentration; С1-INH)

Ингибитор С1-эсстеразы (С1-INH) – белок альфа-2-глобулиновой фракции крови, который относится к подсемейству ингибиторов сериновой протеиназы (серпинов). Встречается примерно у 1 из 50 000 человек. Играет важную роль в функционировании протеолитических систем крови и регулировании гомеостаза при критических состояниях. Он синтезируется преимущественно в гепатоцитах и в небольшом количестве в моноцитах, мегакариоцитах, фибробластах и эндотелиальных клетках.

Благодаря своей протеолитической активности С1-INH блокирует активацию белков комплемента, подавляет активность факторов XI и XII свертывания крови, образование плазмина и калликреина. С1-ингибитор эстеразы принимает активное участие в регуляции сосудистой проницаемости, что обеспечивает снижение воспалительной экссудации.

Описаны и другие противовоспалительные свойства С1-INH: способность блокировать альтернативный путь активации системы комплемента, связывать эндотоксин, активировать фагоцитоз и подавлять миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Эти свойства С1-INH позволили с успехом использовать его в лечении сепсиса, грамотрицательного эндотоксического шока, реакций отторжения трансплантата, синдрома ишемии-реперфузии и острого панкреатита.

Важное клиническое значение имеет дефицит ингибитора С1-эстеразы, который является причиной наследственного ангионевротического отека (ангиоотёка).

Наследственный ангиоотёк (НАО) – редкое, потенциально жизнеугрожающее генетически детерминированное заболевание, проявляющееся в виде отёков кожи и слизистых/подслизистых оболочек, возникающих под воздействием брадикинина (БК). Характерными особенностями отёков при НАО являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения кортикостероидами для системного применения (сГКС) и антигистаминными препараты для системного применения. Характерен ранний дебют заболевания в первой или второй декаде жизни, однако возможно более позднее появление первых симптомов вплоть до пожилого возраста. У большинства прослеживается семейный анамнез, однако у 25% он отсутствует.

Классификация НАО:

1. I тип – обусловлен снижением количества и функциональной активности С1-INH в крови (около 85% всех случаев НАО);

2. II тип – обусловлен снижением функциональной активности С1-INH, при этом уровень С1-INH сохраняется в пределах нормы или повышен (около 15% всех случаев НАО);

3. III тип – НАО без дефицита С1-INH (без патологии системы комплемента), как правило, обусловленный мутацией в других генах: примерно в 25% всех случаев НАО без дефицита С1-INH – мутация гена фактора XII, намного реже – мутацией в гене плазминогена, ангиопоэтина 1, кининогена 1 и др.

Кроме того, помимо наследственного возможен приобретенный дефицит С1-INH (приобретенный ангиоотек, ПАО), для которого характерно позднее начало заболевания (40 лет и старше) и ассоциированные заболевания. Встречается примерно у 1 из 600 000 человек в мире. ПАО имеют схожую клиническую картину и являются фенокопией НАО (не наследуется).

В соответствии с Клиническими рекомендациями «Наследственный ангиоотёк» рекомендуется:

• Одновременное определение функциональной активности ингибитора С1-эестеразы с исследованием ее концентрации (Тесты №1420 и 1417 соответственно) всем лицам с подозрением на наследственный ангиоотёк, так как оно является информативным и специфичным для данной патологии., а также уровня С4 фактора комплемента (Тест № 2923);

• Всем родственникам (в особенности детям) пациента с НАО I и II типов (даже при отсутствии клинических проявлений заболевания) – определение функциональной активности ингибитора С1-эестеразы с исследованием ее концентрации в составе скринингового тестирования;

• Измененные показатели (С1-ингибитор, функциональная активность С1-ингибитора) требуют подтверждения с интервалом не менее, чем в 1 месяц. Желательно проведение хотя бы одного из исследования во время развития ангиоотёка, особенно в случае, если данные клинической картины не соответствуют данным проведенных исследований.

Тест №1417 Ингибитор С1-эстеразы, концентрация выполняется методом нефелометрии, основанном на измерении интенсивности светового потока, рассеянного под определенным углом (обычно 90°) частицами, распределенными в объеме испытуемого образца и находящимися в растворе во взвешенном состоянии. Преимуществами нефелометрии являются быстрота и точность измерения, а также большая пропускная способность автоматизированных систем.