Врожденная гиперплазия надпочечников: мутаций в гене CYP21A2 (делеция гена CYP21А2, конверсия гена CYP21А2, делеция 8bp, P30L, I172N, M239K, I236N, V237E, V281L, Q318X, R356W, P453S, I2G, 113 bp, F306+T, оценка структуры псевдогена)

Состав: делеция гена CYP21А2, конверсия гена CYP21А2, делеция 8bp, P30L, I172N, M239K, I236N, V237E, V281L, Q318X, R356W, P453S, I2G, 113 bp, F306+T, а также оценка структуры псевдогена.

Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН, адреногенитальный синдром, врожденная дисфункция коры надпочечников) – группа заболеваний с аутосомно - рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола в коре надпочечников.

В настоящее время описано 7 форм врожденной гиперплазии надпочечников:

1. липоидная гиперплазия коры надпочечников (дефицит StAR-протерина);

2. дефицит 20,22-десмолазы;

3. дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы;

4. дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы;

5. дефицит 21-гидроксилазы;

6. дефицит 11β-гидроксилазы;

7. дефицит оксидоредуктазы.

Более чем в 90% случаев ВГН вызывается генетическими аберрациями в гене CYP21A2, что приводит к снижению активности фермента 21-гидроксилазы. Этот фермент является ключевым в каскаде реакций синтеза кортизола и альдостерона. Остановка его работы ведет к накоплению предшественников гормонов надпочечников, а дефицит конечных продуктов синтеза вызывает компенсаторную стимуляции выработки АКТГ по отрицательной-обратной связи. Оба этих пути ведут к более интенсивной продукции андрогенов – мужских половых гормонов, избыток которых, как правило, и обуславливает клиническую картину некоторых форм ВГН. Тяжесть состояния варьирует в зависимости от характера изменений в гене CYP21A2 и, как следствие, уровня выработки 21-гидроксилазы.

Клиническая картина дефицита 21-гидроксилазы складывается из двух основных составляющих: надпочечниковой недостаточности, возникающей вследствие дефицита синтеза кортизола и альдостерона, и гиперандрогении, возникающей из-за избыточной продукции незаблокированных половых стероидов. Выделяют неклассическую и классическую форму. В зависимости от степени сохранности активности фермента 21-гидроксилазы выделяют две классические формы ВДКН: сольтеряющую и простую вирильную.

При сольтеряющей форме имеется дефицит как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов. Наиболее тяжело сольтеряющие кризы протекают в детском возрасте, с возрастом их частота снижается, однако в стрессовых ситуациях, например, при операциях, травмах, интеркуррентных заболеваниях, они могут осложнить течение заболевания и у взрослых.

При вирильной форме отмечается только дефицит кортизола, что при отсутствии лечения проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, потемнением кожных покровов на фоне симптомов гиперандрогении.

Неклассический вариант ВГН является более распространенным. При неклассической форме заболевания жалобами у женщин являются избыточное оволосение, нарушения менструального цикла, акне, алопеция, бесплодие или невынашивание беременности и др. У мужчин избыток андрогенов может приводить к снижению потенции, нарушению сперматогенеза и последующей потери репродуктивной функции.

Согласно Клиническим Рекомендациям проводить генетическое исследование гена CYP21A2 рекомендуется при сомнительных результатах определения 17ОНР, а также в целях генетического консультирования. Кроме того, данное исследование может проводиться с целью дифференциальной диагностики состояний, схожих по клинической картине: например, синдром поликистозных яичников, различные образования яичников и надпочечников и др.