Аденоматозный полипоз толстой кишки APC: поиск мутаций в генах 1309Del5, Ile1307Lys (I1307K), Glu1317Gln (E1317Q), 1061Del5 , MutY гомолог 1 (E.coli) MUTYH: Gly396Asp (Gly382Asp)

Диагностика наследственных форм колоректального рака.

Семейный аденоматозный полипоз (САП) наследственное заболевание, при котором наблюдаются множественные полипы толстой кишки, что нередко приводит к развитию карциномы толстой кишки (КРР), чаще всего к возрасту 40 лет. Как правило, клинические симптомы отсутствуют, однако может определяться положительная реакция на скрытую кровь в кале. Диагностика основана на данных эндоскопии и генетического тестирования генов САП - Adenomatous Polyposis Coli – АРС, MutYH и других. 
Заболеваемость составляет 1 на 8 000–14 000 человек. Полипы появляются у 50% пациентов к 15 годам, и у 95% - к 35 годам. В отсутствие лечения рак развивается к 40-летнему возрасту почти у всех пациентов. В настоящее время наиболее распространенным неинвазивным методом скрининга КРР является анализ кала на скрытую кровь. Выявлено 18% снижение смертности при выполнении теста 1 раз в два года, а мета-анализ показал 16% снижение заболеваемости. Однако чувствительность метода для предрака и раннего рака толстой кишки низкая.
На долю наследственного рака толстой кишки приходится от 5 до 15 % всех новообразований толстой кишки. Среди них самым изученным и часто встречающимся является САП – аутосомно-доминантное заболевание, характеризующийся развитием большого числа аденом, (от 100 до нескольких тысяч после первого десятка лет жизни), на слизистой оболочке толстой кишки с прогрессивным ростом и обязательной малигнизацией при отсутствии своевременного лечения. САП стал первым заболеванием, ассоциированным с КРР, для которого был идентифицирован ген предрасположенности APC, локализованный в регионе 5q22.2. В клетках эпителия толстой кишки белок АРС играет ключевую роль в контроле клеточного цикла (Wnt – сигнального пути), межклеточной адгезии и регуляции клеточной миграции. Ген APC является геном-супрессором опухолевого роста, основные функции которого заключаются в участии регуляции транскрипции, апоптозе, адгезии и контроле клеточного цикла. Нарушения в гене АРС инициируют гиперплазию эпителия и, если последуют мутации других генов, - рост опухоли.
MutYH - ассоциированный полипоз – аутосомно-рецессивная форма семейного полипоза и клинически проявляется «ослабленной формой» семейного аденоматоза толстой. Отсутствие обнаружения мутаций гена АРС при типичной клинической картине САП заставил исследователей проводить дальнейший поиск других генов-кандидатов, связанных с данным заболеванием. Так, в 2002 году был обнаружен ген MUTYH (Mut Yhomologue), расположенный на 1 хромосоме в регионе 1р34.1 и включающий 16 кодирующих экзонов. Ген MUTYH участвует в репарации окислительных повреждений ДНК.
При семейном полипозе достаточно часто выявляются гепатобластомы, опухоли щитовидной железы, медуллобластомы, фибромы, а также другие опухоли. Тестирование на поиск семейных форм аденоматоза также показано родственникам 1-й степени родства. Своевременное лечение САП, по данным ряда авторов, может привести к снижению заболеваемости данной патологией на 80%. Здоровый образ жизни, является также эффективной профилактикой колоректального рака.