НИПТ- комплекс ДНК-скрининг (6 синдромов, 4 моногенных заболевания)

Исследование, направленное на определение пола плода, риск таких патологий, как синдром Дауна, Эдвардса, Патау, аномалий половых хромосом (синдром Шерешевского-Тёрнера, Клайнфельтера, трисомия Х-хромосомы), а также моногенных аутосомно-рецессивных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия, наследственная нейросенсорная тугоухость).

Обратите внимание, об аномалиях половых хромосом сообщается только при их выявлении.

Краткая характеристика исследуемых патологий:

Хромосомные патологии:

1. Синдром Дауна (Трисомия 21) – самая частая патология, лишняя 21-я хромосома. При данной патологии характерна узнаваемая внешность, а также отставание в умственном развитии и особенности физического развития.

2. Синдром Эдвардса (Трисомия 18) – лишняя 18-я хромосома, характеризуется тяжелыми множественными пороками развития (обычно поражающими сердце, мозг и почки), а также сопряжена с серьезными нарушениями интеллекта.

3. Синдром Патау (Трисомия 13) – лишняя 13-я хромосома, приводит к тяжелым нарушениям развития плода (сердечно-сосудистой, центральной нервной и мочеполовой системы).

Числовые аномалии половых хромосом:

1. Синдром Шерешевского-Тёрнера (Моносомия X) – отсутствие одной половой хромосомы у девочек. У детей с моносомией X могут быть пороки сердца, трудности с обучением и бесплодие.

2. Триплоидия – лишняя копия всех хромосом, часто сопровождается нарушениями функции плаценты, а также беременность протекает с серьезными осложнениями.

3. Трисомия Х-хромосомы (ХХХ) – дополнительная Х-хромосома у девочек. Симптомы и тяжесть могут варьировать: возможен целый ряд физических, интеллектуальных и поведенческих симптомов.

Моногенные аутосомно-рецессивные заболевания:

Моногенные заболевания – патологии, которые развиваются вследствие мутации в одном гене. Многие такие заболевания протекают крайне тяжело. Известно более 2 000 моногенных заболеваний, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Некоторые из них встречаются особенно часто.

1. Муковисцидоз (кистозный фиброз) – тяжёлое наследственное заболевание (1 случай на 2 000 – 2 500 новорождённых), которое вызвано мутациями в гене CFTR. При этой болезни нарушается работа желёз внешней секреции и их выделения становятся слишком густыми и вязкими. В результате страдают верхние и нижние дыхательные пути, поджелудочная железа, желчевыводящая система, кишечник, потовые железы и мужские половые органы. Исследуемые мутации обусловливают примерно 75% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

2. Фенилкетонурия – редкая наследственная болезнь (1 случай на 10 000 новорождённых), обусловленная мутациями в гене PAH. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но из-за того, что у них нарушено усвоение фенилаланина (аминокислоты в грудном молоке, молочных смесях и других белковых продуктах), это вещество постепенно накапливается в организме, повреждает нервную систему и приводит к нарушению умственного развития. Исследование позволяет выявить носительство наиболее распространённых в России генетических мутаций, обусловливающих развитие фенилкетонурии.

3. Галактоземия – редкое наследственное заболевание (1 случай на 20 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене GALT. Они обусловливают снижение активности ферментов, участвующих в превращении галактозы в глюкозу – основной источник энергии для клеток. В результате у детей с первых дней жизни проявляются такие симптомы, как желтуха, увеличение печени, судороги, нистагм (непроизвольное движение глаз), рвота, катаракта, а в дальнейшем может начаться отставание в физическом и нервно-психическом развитии с характерными нарушениями речи (хаотичная речь). Исследование позволяет выявить носительство наиболее распространённых в России генетических мутаций, обусловливающих развитие галактоземии.

4. Наследственная нейросенсорная тугоухость (ННТ) – часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 1 000 новорождённых), которое, как правило, развивается в первые месяцы и годы жизни ребёнка и проявляется ослаблением слуха различной степени тяжести, а также вторичными речевыми нарушениями. Может наследоваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному и митохондриальному типу. К развитию болезни может привести мутация в генах SLC26A4, GJB2, LOXHD1, OTOGL, TMPRSS3, MYO6. Исследование позволяет выявить носительство 17 наиболее распространённых генетических мутаций, обусловливающих развитие ННТ.

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) – высокоточное и безопасное скрининговое исследование, которое помогает оценить риск хромосомных патологий у плода. Согласно Клиническим рекомендациям Минздрава РФ «Нормальная беременность» 2023 г., проведение НИПТ рекомендовано для дополнительной оценки риска хромосомных аномалий после 10 недель беременности, в особенности у беременных, находящихся в зоне риска:

1. в возрасте от 35 лет и старше,

2. участвующих в протоколе ЭКО,

3. имеющих в анамнезе случаи невынашивания беременности,

4. получивших неопределённый результат комбинированного пренатального скрининга первого триместра.

Следует помнить, НИПТ не заменяет другие исследования во время беременности, но служит дополнением к ним, а также позволяет получить информацию о возможных рисках и определиться с дальнейшей тактикой наблюдения беременности.

Комбинированный скрининг первого триместра проводится на 11-13-й неделе беременности и включает биохимические показатели крови (свободная бета-ХГЧ, РАРР-А) и УЗИ с последующим компьютерным расчетом риска 3 основных хромосомных аномалий – синдрома Дауна, Эдвардса и Патау. Кроме того, скрининг первого триместра позволяет врачу оценить, как развивается плод, а также спрогнозировать риск развития преэклампсии у беременной.

НИПТ, как и пренатальный биохимический скрининг, позволяет оценить риски хромосомных патологий плода, но с более высокой точностью (до 99% для выявления трисомий, таких как синдром Дауна). Это связано с тем, что в крови беременной женщины можно обнаружить не только её собственную внеклеточную ДНК, но и внеклеточную ДНК плода. Концентрация плодной ДНК в крови беременной зависит от срока беременности, но уже с 9–10 полных недель согласно УЗИ её становится достаточно для проведения НИПТ.

В зависимости от вида НИПТ, в панель исследования могут входить не только три основные аномалии (синдромы Дауна, Эдвардса, Патау), но и многие другие опасные хромосомные патологии. Его можно проводить раньше, чем комбинированный скрининг, – начиная с 9-10 полных недель беременности (по УЗИ). НИПТ снижает количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов в сравнении с обычным биохимическим скринингом. Однако НИПТ не может применяться для оценки развития плода и осложнений беременности, не может заменить скрининг первого триместра, поэтому лишь дополняет его.

В случае выявления высокого риска по результатам комбинированного скрининга и/или НИПТ возникает необходимость подтверждения диагноза или исключения хромосомных патологий у плода, что возможно только инвазивными методами диагностики. Инвазивными называют исследования, для которых необходимо взять биоматериал напрямую из матки. К ним относятся амниоцентез, кордоцентез и биопсия ворсин хориона. НИПТ, в отличие от инвазивных исследований, является скрининговым тестом, то есть он помогает с высокой точностью оценить вероятность наличия наиболее распространённых хромосомных патологий плода, но не позволяет однозначно их диагностировать.

Таким образом, преимуществами НИПТ являются:

1. Более расширенные возможности в перечне генетических заболеваний, можно подобрать панель НИПТ по своему запросу;

2. НИПТ имеет более высокую частоту выявления и меньший процент ложноположительных результатов по сравнению с традиционными скрининговыми тестами, такими как комбинированный скрининг в первом триместре.

3. При своей высокой точности, НИПТ является абсолютно безопасным для плода;

4. Результаты НИПТ позволяют родителям и врачам принимать обоснованные решения о дальнейшем диагностическом тестировании или ведении беременности.

5. Для будущих родителей знание вероятности определенных хромосомных состояний обеспечит уверенность и уменьшит беспокойство во время беременности.

Однако, как и любое другое исследование, НИПТ имеет определенные ограничения. К ним относят структурные перестройки или транслокации у беременной, мозаицизм плода и плаценты, синдром исчезнувшего близнеца, беременность более чем двумя плодами, двуплодная беременность с использованием донорской яйцеклетки, двуплодная беременность у суррогатной матери, а также наличие трансплантации костного мозга в анамнезе женщины.